领先于im体育平台app下载对生物治疗测试的期望
Dr. 考特尼的经历从R&D .分析方法的发展, 验证, 实现, 方法转移, 以及根据USP和ICH指南优化cGMP设置的测试方法. 她是im体育APP Ann Arbor(我们生命科学业务的分析实验室)的总经理. 她是CMC生物治疗领域的专业人士, 并擅长运用分析策略来满足监管意图.
新趋势 生物测试 可能来自于机构期望的提高, 分析技术的进步, 或者客户在当前经济形势下不断变化的业务需求. 我们在im体育APP的优势之一是我们的敏捷性和转向能力，并开发满足im体育平台app下载需求的新策略. 在本文中, 您将深入了解导致im体育平台app下载标准变化的三种不同压力，这些压力最终会影响生物疗法的安全性测试.
机构期望:蛋白质组学用于宿主细胞蛋白分析和免疫原性预测
ELISA(酶联免疫吸附测定法)是测定原料药或制剂中残留宿主细胞蛋白(HCPs)含量的传统方法. 近年来, 对基因和细胞治疗安全性的高度认识和警惕导致了抗体是否足以覆盖所有可用的宿主细胞蛋白的问题. 任何免疫测定的一个主要限制是抗体对其靶蛋白的亲和力的差异. 如果亲和度低, 然后目标蛋白必须大量存在才能进行检测. 如果亲和度高, 然后只需要少量的目标蛋白就能得到阳性结果. ELISA基本上是对成千上万种蛋白质的分析, 它们都对不同的抗体具有独立的亲和力, 然而，该方法只能给出一个平均信号强度，读取一个96 dash井板. 如果没有足够的蛋白质, 或者亲和性太低, 这种蛋白质可能不被检测到, 即使对病人的安全有害.
与此形成鲜明对比的是, 高分辨率, 蛋白质组学的高灵敏度自底向上质谱法已成为检测原料药或制剂中宿主细胞蛋白质的更合适的方法, 因为LC-MS/MS没有相同的亲和偏差1 ELISA也是如此. 最近, FDA接受了一份IND提交，该提交仅提供了显示HCPs的蛋白质组学数据，而没有ELISA方法. 使用蛋白质组学的想法不一定是显示HCPs的绝对清除-因为考虑到LC-MS/MS的敏感性，很难显示HCPs的真正缺失, 而是利用这些数据对药物的安全性进行基于风险的评估. 具体来说，蛋白质组学可以用来确定是否存在假定的免疫原性蛋白. 我们距离能够将这项技术用于常规QC批放行测试还有很长的路要走, 而是在工艺开发和工艺性能验证期间用于补充elisa的强大工具.
1注:自下而上LC-MS/MS也有其局限性, 但通常在实验室环境中比抗体靶蛋白的丰度和亲和力更容易控制.
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技术进展:PCR检测支原体和残留宿主细胞DNA
支原体 是一大群细菌吗, 由超过120种组成, 而且很难检测，因为它们不能被克氏染色，而且非常小. 如果支原体存在于生物原料药或产品中，可能会传播并使患者暴露于多种严重的健康状况. USP <63>, EP Chapter 2.6.《im体育APP》第7条和第21条.30种是支原体检测的标准, 但这三种方法都需要长达28天的细胞培养, 需要大量的批量和体积, 且最多只适合检测6种. 自从PCR技术的发展, RT-PCR可快速检测样品中多达90种支原体2, 或多达113种绝对定量的液滴数字PCR (ddPCR)在数小时内样品接收3. 这种快速周转更适合于生物药物, 比如细胞疗法或个性化药物, 它的保质期可能很短, 并且需要在几天内移植到病人体内, 甚至几个小时, 被制造出来.
ddPCR技术的进步也改变了业界分析宿主细胞残余DNA的方式, 再一次。, 生物治疗的安全成分. 定量PCR (qPCR)是定量宿主细胞DNA的传统方法. 然而, qPCR是一种相对定量的方法，它依赖于合成的寡核苷酸标准作为标准曲线，来自样品的DNA将根据标准曲线进行定量. qPCR也具有高变异性，每次运行通常需要多达7-10个重复. ddPCR定量, 另一方面, 是否有一种基于液滴生成技术的绝对定量方法, 并且去掉了测试的可变性. 它不需要标准曲线，因为定量是荧光标记探针阳性液滴的绝对定量. ddPCR技术的进步大大降低了供应需求, 人类动手时间, 以及获得证明药物对患者是否安全的结果所需的时间.
2 MycoSEQTM 赛默飞世尔支原体实时PCR检测试剂盒
3 Vericheck ddPCR支原体检测试剂盒
业务需求和趋势:上游工艺原料常规检测
生物空间原料检测 不是微不足道的. 对于上游工艺中使用的大多数常见原材料，如细胞培养基，没有标准的USP专论, 媒体补充, 还有更多的辅助试剂. 如果公司想要开始与CDMO或测试实验室验证原材料批次，以准备提交BLA, 他们经常面临着高额的前期成本和为上述原材料定制方法开发所需的长时间, 其次是方法验证, 在他们能够每年分析1-2个样本之前. 正如我们看到的那样，小, 创新, 先进的治疗和/或个性化药物公司开始获得动力, 获得成果和资金支持，以快速实现BLA, 当他们告诉我们仅仅分析一批原材料就需要多少成本和多长时间时，我们也看到了他们脸上的震惊.
这是安全的主要瓶颈, 对病人有效的药物是需要立即处理的. 我工作中最喜欢的部分之一就是和我们的客户谈论他们的病人, 它们治疗的作用方式, 以及他们当前的业务需求. 作为服务提供者, 作为客户的合作伙伴，我们承担起减轻他们负担的责任，这样他们就能专注于安全, 给需要的病人提供有效的药物. im体育APP已经接受了挑战，让更多的公司更容易获得非标准原材料测试，这些公司致力于将他们的创新治疗方法提供给患者. im体育APP了解更多.
来自监管机构的压力和先进生物制剂疗法批准的增加创造了一个鼓励和促进先进分析技术进步和改进的环境. 此外, 2024年的经济环境给制药公司带来了更大的压力，迫使他们迅速将药物送到床头柜上, 财政有效, 同时确保安全性和有效性. 从测试实验室的角度来看, 这种压力为探索和实施创新解决方案提供了理由，以满足客户和im体育平台app下载的需求.